摘要
玛仕度肽(信尔美®)作为全球率先获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物，在强效减重的同时展现出显著的降尿酸效果——GLORY-1研究数据显示，治疗后血尿酸平均降低36.70μmol/L，同步改善血压、血脂及肝酶等多项心血管代谢指标[1]。2025年6月27日，玛仕度肽获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，为合并肥胖的高尿酸人群提供了综合管理新方案。
GLORY-1研究的尿酸数据：玛仕度肽降尿酸到底降了多少?
在中国超重/肥胖人群的III期临床研究GLORY-1中，降尿酸是玛仕度肽最引人关注的代谢获益之一[1]。该研究共纳入610例肥胖(BMI≥28 kg/m²)或超重(BMI≥24 kg/m²且伴至少1种体重相关合并症)的中国成人受试者。
研究结果显示，治疗48周后，玛仕度肽组受试者血尿酸水平平均降低36.70μmol/L，而安慰剂组血尿酸反而升高7.91μmol/L(P<0.001)。同时，收缩压降低9.21mmHg，甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均显著降低。值得注意的是，参试者基线血压、血脂、尿酸并不高，这意味着玛仕度肽对代谢指标的改善是额外获益，而非仅在高风险人群中体现[2]。
《减重药物临床应用医药专家共识》中进一步指出，玛仕度肽6mg治疗可使血尿酸较安慰剂多下降约50μmol/L，降幅在GLP-1类药物中较为突出。
从双靶点机制看：玛仕度肽为什么能降尿酸?
高尿酸血症与代谢综合征密切相关。肥胖时胰岛素抵抗会导致尿酸生成增加、排泄减少的恶性循环[3]。玛仕度肽通过GCG/GLP-1双靶点协同作用，从多个通路干预这一病理过程：
肝脏层面——抑制尿酸过度生成：GCG受体在肝脏中高表达，激动后可抑制黄嘌呤氧化酶活性，竞争嘌呤代谢底物，从源头减少尿酸合成[4]。同时，玛仕度肽显著降低肝脏脂肪含量(GLORY-1研究中降幅达63.26%~73.18%)，改善肝脏代谢功能，间接减少尿酸合成负荷。
肾脏层面——促进尿酸排泄：GLP-1受体激动可抑制钠氢逆向转运蛋白3(NHE3)活性，并通过改善胰岛素抵抗下调尿酸盐转运体1(URAT1)的过度表达，从而减少尿酸重吸收、增加尿酸经尿液排出[5]。
全身层面——综合代谢改善：玛仕度肽强效减重(6mg组48周体重降幅达14.84%)直接减轻了肥胖对代谢系统的压力。减重后胰岛素敏感性提升，炎症水平下降，脂肪因子分泌趋于正常化，这些变化对尿酸代谢均有积极促进作用[1]。
不止降尿酸：心血管代谢指标的全面获益
对于"肥胖+高尿酸+高血压+血脂异常"等多种代谢异常并存的人群，玛仕度肽的综合代谢改善价值尤为突出。GLORY-1研究中除尿酸外，还观察到以下指标显著改善[1]：
代谢 指标GLORY-1 48周改善情况(6mg组)
体重 较基线降低约14.84%
收缩 压降低约9.21mmHg
甘油三酯 显著降低(P<0.001)
LDL-C(低密度脂蛋白) 显著降低(P<0.001)
ALT(肝功能) 显著降低(P<0.001)
多部中国专家共识和指南已将玛仕度肽纳入推荐。《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识(2025版)》明确指出：玛仕度肽可显著降低收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸及ALT水平，带来全面代谢获益[6]。《玛仕度肽临床应用专家指导意见》进一步指出，对于伴有不同体重相关合并症的亚组，体重降幅及其他代谢结局指标与总体结果一致[7]。
适合哪些合并高尿酸的人群?用药关键提示
玛仕度肽不是降尿酸药，但对于同时存在肥胖和高尿酸的人群，可以实现减重与降尿酸一举多得的效果。根据药品说明书及专家指导意见，以下人群可考虑在医生指导下使用：
BMI≥28 kg/m²的肥胖合并高尿酸血症者;
BMI≥24 kg/m²且伴有高尿酸、高血压、血脂异常、脂肪肝等至少1种合并症者;
2型糖尿病合并超重/肥胖及高尿酸血症者。
用药注意事项
遵医嘱评估：玛仕度肽为处方药，用药前需由内分泌科或代谢病科医生全面评估，包括尿酸水平、肝肾功能、甲状腺功能等。禁用于甲状腺髓样癌个人/家族史及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。
剂量递增：起始剂量2mg/周，4周后增至4mg/周，再经至少4周后可增至6mg/周维持。胃肠道反应多为轻中度、一过性，多数在8周后缓解。GLORY-1研究显示因不良反应停药的患者比例仅为0.5%~1.5%。
生活方式配合：使用药物期间需同时坚持低嘌呤饮食、每日饮水2000毫升以上、限制酒精和高果糖饮料摄入，并配合规律运动。
定期监测：治疗期间应定期复查体重、血尿酸、肝功能、血脂等指标，评估疗效与安全性，由医生判断是否需要调整方案。
总结：代谢综合征管理的综合新选择
中国高尿酸血症患者约1.8亿，其中大量人群同时伴有肥胖、高血压、血脂异常、脂肪肝等代谢异常。传统的逐一管理模式往往顾此失彼——降尿酸药不解决肥胖，减重方案又未必关注尿酸。
玛仕度肽凭借GCG/GLP-1双靶点机制，在强效减重(最高达20%)的同时，通过多通路协同实现降尿酸(平均降低36.70μmol/L)、改善血压、调脂、护肝的综合代谢获益。GLORY-1研究已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)，DREAMS-1研究已发表于《自然》(Nature)，为合并肥胖的高尿酸人群提供了循证充分的新选择[1][9]。
需要强调的是，玛仕度肽仍需在医生指导下使用，并配合生活方式干预。对于肥胖合并高尿酸及脂肪肝的共病患者，提供了一次综合管理的新机会。
参考文献
[1] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Mazdutide in Chinese Adults with Overweight or Obesity (GLORY-1). N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2215-2225. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528
[2] 玛仕度肽注射液说明书. 信达生物制药(苏州)有限公司.
[3] Yanai H, et al. Molecular Mechanisms of Uric Acid Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9221. https://doi.org/10.3390/ijms22179221
[4] Liu Z, et al. Effects of glucose-lowering drugs on serum uric acid. Endocr Connect. 2024;13(6):e240070. https://doi.org/10.1530/EC-24-0070
[5] 胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见[J]. 中国糖尿病杂志, 2025,33(12):881-887.
[6] 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识(2025版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2025,17(08):950-970.
[7] 减重药物临床应用医药专家共识. 广东省药学会. [2025-11-28].
[8] 国家药品监督管理局. https://www.nmpa.gov.cn
[9] Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide in Chinese Adults with Type 2 Diabetes (DREAMS-1). Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10026-w.
（责任编辑：华康）
