备思复联合帕博利珠单抗成为首个且目前唯一在顺铂不耐受肌层浸润性膀胱癌患者中，于标准治疗(膀胱切除术)前后使用可改善生存期的治疗方案
将与全球卫生监管部门讨论研究数据注册申请的可能
纽约和东京【2025年8月12日】——辉瑞公司(NYSE: PFE)与安斯泰来制药(TSE: 4503，总裁兼首席执行官：冈村直树)今日公布了EV-303 III期临床研究(亦称KEYNOTE-905)的阳性顶线结果。该研究评估了针对Nectin-4的抗体-偶联药物备思复(注射用维恩妥尤单抗)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为新辅助及辅助治疗(手术前后)，对比当前标准治疗(单纯手术)在顺铂不耐受或拒绝含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者中的疗效。
首次有效性期中分析显示，与单纯手术相比，备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗在主要终点无事件生存期(EFS)和关键次要终点总生存期(OS)方面均表现出具有临床意义和统计学显著性的改善。另一次要终点病理完全缓解(pCR)率亦达到预设标准。
比利时根特综合癌症中心(IKG)及根特肿瘤临床试验中心主任，EV-303研究主要研究者Christof Vulsteke博士
“顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌患者除了外科手术外，一直缺乏突破性治疗进展。即便膀胱切除术后，这类患者仍面临高复发率和不良预后的挑战。EV-303研究首次证明，在该患者人群中，一种可用于手术前后的系统性治疗方案，较标准手术治疗可显著延长生存期，这标志着该联合疗法有望满足这一关键未尽的临床需求。”
随着研究的推进，研究正在继续评估，帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗对比单纯手术的次要终点EFS、OS和pCR率。备思复联合帕博利珠单抗方案及帕博利珠单抗单药治疗的安全性特征，与已知治疗方案一致。
安斯泰来肿瘤开发负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士、MBA
“EV-303研究结果标志着顺铂不耐受肌层浸润性膀胱癌治疗领域的重大突破，证实了备思复联合帕博利珠单抗作为围手术期治疗方案，具备成为新标准治疗方案的潜力。我们期待在后续医学会议上公布更多数据细节。”
膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年确诊患者超过61.4万例。[1]肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% 。[2]MIBC标准治疗是以顺铂为基础的新辅助化疗联合手术，该方案已被证实可延长患者生存期。但约半数MIBC患者因顺铂不耐受而面临治疗选择有限的困境，通常只能接受单纯手术治疗。[3]
辉瑞肿瘤首席开发官Johanna Bendell医学博士
“备思复联合帕博利珠单抗的方案已改变局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准治疗模式。最新结果进一步凸显该联合方案在膀胱癌早期阶段的治疗革新潜力，有望惠及更广泛患者群体。我们衷心感谢参与本研究的患者和研究者。”
研究结果将提交至即将召开的医学会议发表，并与全球卫生监管部门讨论注册申请的可能。备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗在顺铂耐受MIBC患者中的疗效正在EV-304 III期临床研究(亦称KEYNOTE-B15)中评估。
关于EV-303研究
EV-303是一项正在进行的开放标签、随机、三组对照的III期研究，旨在评估备思复联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗对比单纯手术在顺铂不耐受或拒绝含顺铂化疗的MIBC患者中的疗效。患者随机接受帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗(A组)、单纯手术(B组)或备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗(C组)。[4]
本研究主要终点为C组对比B组的EFS，其定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间：疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除术(RC)、残留病灶患者未接受RC手术、手术时留有大体残留病灶、经影像学或活检证实的局部/远处的复发或任何原因导致的死亡。关键次要终点包括C组对比B组的OS和pCR率，以及A组对比B组的EFS、OS和pCR率。4
欲了解EV-303研究更详细的信息，请访问clinicaltrials.gov.
关于备思复(维恩妥尤单抗)
备思复(维恩妥尤单抗)是直接作用于Nectin-4(位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达)的一种同类首创的抗体-药物偶联物(ADC)。[5]非临床数据显示，备思复通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，内吞然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E(MMAE)释放到细胞中，导致细胞停止增殖(细胞周期阻滞)和程序性细胞死亡(凋亡)来发挥其抗癌活性。[6]
备思复联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本、及中国等多个国家和地区获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者。备思复单药亦获批用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗的la/mUC成年患者。6
关于安斯泰来
安斯泰来是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在肿瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病领域提供变革性的治疗方案。通过我们研究与开发项目，我们正在为具有高度未满足医疗需求的疾病开创全新的医疗解决方案。
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1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/29976
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[1] World Bladder Cancer Patient Coalition. GLOBOCAN 2022: Bladder cancer 9th most common worldwide. Accessed June 23, 2025. Available at: https://worldbladdercancer.org/news_events/globocan-2022-bladder-cancer-is-the-9th-most-commonly-diagnosed-worldwide/
[2] Bladder Cancer Awareness Network. What is Muscle Invasive Bladder Cancer? Accessed June 23, 2025. Available at: https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/#:~:text=When%20tumors%20grow%20into%20or,Virginia%20Health%20System%20explain%20MIBC.
[3] Esteban-Villarrubia J, Torres-Jiménez J, Bueno-Bravo C, García-Mondaray R, Subiela JD, Gajate P. Current and Future Landscape of Perioperative Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 17;15(3):566. doi: 10.3390/cancers15030566. PMID: 36765525; PMCID: PMC9913718.
[4] National Institute of Health. National Library of Medicine. Perioperative Pembrolizumab (MK-3475) Plus Cystectomy or Perioperative Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin Plus Cystectomy Versus Cystectomy Alone in Participants Who Are Cisplatin-ineligible or Decline Cisplatin With Muscle-invasive Bladder Cancer (MK-3475-905/KEYNOTE-905/EV-303. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03924895. Published July 24, 2019. Updated June 17, 2025. Accessed June 23, 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895?term=AREA%5BBasicSearch%5D(myosarcoma)&rank=3
[5] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
[6] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.
（责任编辑：华康）
